Advertencia:
El uso simultáneo de CLARITROMICINA y COLQUICINA puede resultar en un
aumento de las concentraciones plasmáticas de colchicina y un mayor riesgo de
toxicidad.
Gestión clínica:
Evite el uso concomitante de colchicina y claritromicina, ya que dicho
uso ha provocado un aumento de las concentraciones plasmáticas de colchicina y
toxicidades graves y mortales de la colchicina. El uso de colchicina con
un inhibidor dual de CYP3A4 y de la glicoproteína P (P-gp), como
claritromicina, está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o
hepática. Se requiere un ajuste de la dosis de colchicina (Prod Info
GLOPERBA® solución oral, 2019) con el uso concurrente o reciente (últimos 14
días) de claritromicina en pacientes con función renal y hepática
normal. Para el tratamiento del brote de gota, reduzca la dosis de
colchicina a una tableta de 0,6 mg para una dosis seguida de 0,3 mg (media
tableta) 1 hora más tarde, y la dosis repetida no debe administrarse antes de 3
días. Para la profilaxis del brote de gota, reduzca la dosis de colchicina
de una dosis original de 0,6 mg dos veces al día a 0. 3 mg una vez al día
o desde una dosis original de 0,6 mg una vez al día a 0,3 mg una vez cada dos días. Para
el tratamiento de la fiebre mediterránea familiar, la dosis máxima diaria de
colchicina no debe ser superior a 0,6 mg (puede administrarse como 0,3 mg dos
veces al día) (Prod Info COLCRYS (TM) tabletas orales, 2009).
Comienzo:
Retrasado
Gravedad:
Contraindicado
Documentación:
Excelente
Mecanismo probable:
inhibición del metabolismo de la colchicina mediado por la glucoproteína
CYP3A4 y P por la claritromicina
Resumen:
La colchicina es un sustrato de CYP3A4 y P-glicoproteína (P-gp). Se
han informado interacciones farmacológicas mortales y toxicidades graves con la
coadministración de claritromicina, un inhibidor dual de CYP3A4 y
P-gp. Evite el uso de colchicina con claritromicina. El uso de un
inhibidor dual de CYP3A4 y P-gp con colchicina está contraindicado en pacientes
con insuficiencia renal o hepática. En pacientes con función renal y
hepática normal, se requiere un ajuste de la dosis de colchicina (Prod Info
GLOPERBA® solución oral, 2019) con el uso concurrente o reciente (últimos 14 días)
de un inhibidor de CYP3A4 o P-gp. Para el tratamiento del brote de gota,
reduzca la dosis de colchicina a una tableta de 0,6 mg para una dosis seguida
de 0,3 mg (media tableta) 1 hora más tarde, y la dosis repetida no debe
administrarse antes de 3 días. Para la profilaxis del brote de
gota, Reduzca la dosis de colchicina de una dosis original de 0,6 mg dos
veces al día a 0,3 mg una vez al día o de una dosis original de 0,6 mg una vez
al día a 0,3 mg una vez cada dos días. Para el tratamiento de la fiebre
mediterránea familiar, la dosis máxima diaria de colchicina no debe ser
superior a 0,6 mg (puede administrarse como 0,3 mg dos veces al día) (Prod Info
COLCRYS (TM) tabletas orales, 2009).
Literatura:
El uso concomitante de una dosis de 0,6 mg de colchicina y 250 mg de
claritromicina dos veces al día durante 7 días produjo aumentos del 227,2% y
del 281,5% en la Cmax y el AUC de colchicina, respectivamente, desde el inicio
en un estudio de 23 pacientes (Prod Info COLCRYS (TM) tabletas orales, 2009).
En un estudio retrospectivo de 116 pacientes hospitalizados, la
administración concurrente de claritromicina y colchicina se asoció con tasas
de mortalidad y pancitopenia no significativamente más altas en comparación con
la terapia secuencial durante el mismo ingreso hospitalario. Se realizaron
comparaciones de casos y controles entre los pacientes que recibieron terapia
concomitante con los 2 fármacos (superposición de terapia; n = 88) y los que
recibieron terapia secuencial (uso de ambos medicamentos dentro del mismo
ingreso, n = 28). En el grupo concomitante en comparación con el grupo
secuencial, hubo una tasa de mortalidad no significativamente más alta (10,2%
frente a 3,6%) y pancitopenia (10,2% frente a 0%), pero el pequeño tamaño de la
muestra puede haber contribuido a la falta de significación estadística.
. Una dosis total más alta de colchicina se asoció de manera significativa
e independiente con pancitopenia (riesgo relativo (RR), 1,89; IC del
95%, 1,23 a 2,89). Tratamiento de superposición más prolongado (RR, 2,16;
IC del 95%, 1,41 a 3,31), insuficiencia renal basal (RR, 9,1; IC del 95%, 1,75
a 47,06) y desarrollo de pancitopenia (RR, 23,4; IC del 95%, 4,48 a 122,7) se
asociaron de forma significativa e independiente con la mortalidad. Hubo
un aumento de 25 veces en el riesgo de muerte en los pacientes que recibieron
terapia concomitante y desarrollaron pancitopenia (Hung et al, 2005).
En una serie de casos de mujeres con fiebre mediterránea familiar
tratadas con colchicina (N = 6), el inicio de claritromicina para la infección
gástrica por Helicobacter pylori resultó en intoxicación por
colchicina. La dosis diaria media de colchicina fue de 2 +/- 0,45 mg
(rango, 1,5 a 2,5 mg / día). Se prescribió claritromicina 500 mg dos veces
al día con omeprazol 20 mg / día y amoxicilina 1 g dos veces al día durante 10
a 14 días. Los síntomas de intoxicación por colchicina incluían dolor
abdominal, vómitos, diarrea, debilidad general y mialgia. Al ingreso,
todos los pacientes tenían creatinina fosfoquinasa elevada y enzimas hepáticas
elevadas; otras anomalías de laboratorio incluyeron hipopotasemia (n = 3),
neutropenia (n = 2), pancitopenia (n = 1) e hiponatremia (n = 1). Se
suspendió inmediatamente la colchicina y la claritromicina, omeprazol, y
amoxicilina se suspendieron en pacientes que no habían completado el
régimen. La colchicina se reanudó de 1 a 3 semanas después de la
interrupción con una dosis inicial de 0,5 mg / día que se incrementó
gradualmente hasta la dosis completa 6 a 12 semanas después de la reiniciación. El
dolor muscular fue intenso en la mayoría de los pacientes y requirió el
confinamiento en cama en varios pacientes y el uso de una silla de ruedas en 1
paciente. Los síntomas finalmente se resolvieron en todos los pacientes y
las anomalías de laboratorio mejoraron en aproximadamente 10 días (Haj Yahia et
al, 2018). El dolor muscular fue intenso en la mayoría de los pacientes y
requirió el confinamiento en cama en varios pacientes y el uso de una silla de
ruedas en 1 paciente. Los síntomas finalmente se resolvieron en todos los
pacientes y las anomalías de laboratorio mejoraron en aproximadamente 10 días
(Haj Yahia et al, 2018). El dolor muscular fue intenso en la mayoría de
los pacientes y requirió el confinamiento en cama en varios pacientes y el uso
de una silla de ruedas en 1 paciente. Los síntomas finalmente se
resolvieron en todos los pacientes y las anomalías de laboratorio mejoraron en
aproximadamente 10 días (Haj Yahia et al, 2018).
Se produjo toxicidad aguda por colchicina en un hombre de 76 años después
de que se agregó claritromicina a un régimen estable de colchicina para la
fiebre mediterránea familiar. El paciente había tolerado un régimen a
largo plazo de 1,5 mg diarios de colchicina antes de comenzar un ciclo de 7
días de claritromicina 1 g al día con amoxicilina y omeprazol para tratar la
gastritis por Helicobacter. Cuatro días después de comenzar con
claritromicina, el hombre presentó quejas de dolor abdominal, náuseas y vómitos
y diarrea sanguinolenta; deshidratación severa, pancitopenia y colestasis
hepática desarrollada el día 8. El día 13 de hospitalización, la dosis de
colchicina se redujo a 0.5 mg por día. Desarrolló alopecia el día 14, pero
se recuperó sin más tratamiento que la rehidratación parenteral. La dosis
de colchicina se restauró 4 meses después a los niveles previos a la
claritromicina y se toleró posteriormente (Rollot et al,
Referencia (s):
Haj Yahia S: Intoxicación por colchicina en pacientes con fiebre
mediterránea familiar que utilizan claritromicina para el tratamiento de
Helicobacter pylori: una serie de seis pacientes. Rheumatol Int, enero de
2018; 38 (1): 141-147.
Hung IF, Wu AK, Cheng BS et al: Interacción fatal entre claritromicina y
colchicina en pacientes con insuficiencia renal: un estudio
retrospectivo. Clin Infect Dis, agosto de 2005; 41: 291-300.
Información del producto: COLCRYS (TM) tabletas orales, tabletas orales
de colchicina. AR Scientific, Inc., Filadelfia, PA, 2 de septiembre de
2009.
Información del producto: GLOPERBA (R) solución oral, solución oral de colchicina. Romeg
Therapeutics LLC (según la FDA), Woburn, MA, enero de 2019.
