Claritromicina < > Amlodipino 🚫 Interacción Mayor!

 

 

Advertencia:

El uso simultáneo de AMLODIPINA y CLARITROMICINA puede resultar en una mayor exposición a amlodipina.

Gestión clínica:

La coadministración de claritromicina (un inhibidor potente de CYP3A4) y bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por CYP3A4, como amlodipino, ha provocado efectos adversos graves, incluida la hipotensión. Si la coadministración está clínicamente justificada, considere ajustar la dosis y, si es posible, controle de cerca los niveles del fármaco (Prod Info BIAXIN® Filmtab® tabletas orales, 2013). y vigilar el aumento de los efectos adversos de la amlodipina.

Comienzo:

Demorado

Gravedad:

Importante

Documentación:

Excelente

Mecanismo probable:

inhibición del metabolismo de amlodipino mediado por CYP3A4 por claritromicina

Resumen:

La coadministración de amlodipino (sustrato de CYP3A) y claritromicina (inhibidor potente de CYP3A) puede resultar en un aumento de la exposición a amlodipino. En pacientes hipertensos de edad avanzada, la coadministración de amlodipino 5 mg con diltiazem (un inhibidor moderado de CYP3A4) 180 mg al día resultó en un aumento del 60% en la exposición a amlodipino. La coadministración con un inhibidor potente de CYP3A4 como la claritromicina podría tener un efecto mayor (Prod Info NORVASC® tabletas orales, 2013). Se han informado casos de hipotensión, bradiarritmias y acidosis láctica en pacientes que reciben verapamilo con claritromicina concomitantemente (Prod Info BIAXIN® Filmtab® tabletas orales, 2013). Se observó un aumento pequeño pero significativo de 30 días en el riesgo de hospitalización con lesión renal aguda en pacientes que recibieron terapia continua con bloqueadores de los canales de calcio y se les recetó claritromicina en una cohorte retrospectiva de adultos mayores (edad media, 76 años) (Gandhi et al, 2013). ). Si el uso concomitante está clínicamente justificado, considere ajustes de dosis y, si es posible, controle de cerca los niveles del fármaco (Prod Info BIAXIN® Filmtab® tabletas orales, 2013) y los posibles efectos adversos de la amlodipina.

Literatura:

En relación con la azitromicina, la claritromicina se asoció con un aumento pequeño pero significativo de 30 días en el riesgo de hospitalización con lesión renal aguda (HAKI) en pacientes que recibieron terapia continua con bloqueadores de los canales de calcio (CCB) en una cohorte retrospectiva de adultos mayores (edad media, 76 años). De los pacientes que recibieron claritromicina, el uso de CCB incluyó: amlodipina (52,7%), diltiazem (22,2%), nifedipina (17,3%), verapamilo (4%) o felodipina (3,8%). La dosis media de claritromicina fue de 1000 mg / día durante 10 días (n = 96,226) y la dosis media de azitromicina fue de 300 mg / día durante 5 días (n = 94,083). Se analizaron los datos agrupados, 30 días después de la prescripción del antibiótico, para el código de diagnóstico de HAKI (aumento agudo absoluto mediano de la creatinina sérica de 1,11 mg / dL (98,14 mcmol / L)). HAKI ocurrió en 0. El 44% de los pacientes prescribieron claritromicina en comparación con el 0,22% de los pacientes a los que se prescribió azitromicina (odds ratio [OR], 1,98; IC del 95%, 1,68 a 2,34; número necesario para dañar (NND), 464). En relación con la amlodipina (referencia), el riesgo de HAKI fue mayor con nifedipina, seguida de felodipina, diltiazem y verapamilo. De manera similar, el uso concomitante de claritromicina en receptores de BCC se asoció con un aumento pequeño pero significativo de 30 días de riesgo de hospitalización con hipotensión (aumento del riesgo absoluto, 0.04%) y mortalidad por todas las causas (aumento del riesgo absoluto, 0.43%). El riesgo de HAKI no pareció verse afectado por la presencia de enfermedad renal crónica (ERC) o el uso de estatinas; sin embargo, NNH disminuyó a 95 en aquellos con ERC. Varios análisis adicionales mostraron resultados similares, lo que sugiere la solidez de los hallazgos (Gandhi et al, 2013). El 22% de los pacientes prescribió azitromicina (razón de posibilidades [OR], 1,98; IC del 95%, 1,68 a 2,34; número necesario para dañar (NND), 464). En relación con la amlodipina (referencia), el riesgo de HAKI fue mayor con nifedipina, seguida de felodipina, diltiazem y verapamilo. De manera similar, el uso concomitante de claritromicina en receptores de BCC se asoció con un aumento pequeño pero significativo de 30 días de riesgo de hospitalización con hipotensión (aumento del riesgo absoluto, 0,04%) y mortalidad por todas las causas (aumento del riesgo absoluto, 0,43%). El riesgo de HAKI no pareció verse afectado por la presencia de enfermedad renal crónica (ERC) o el uso de estatinas; sin embargo, NNH disminuyó a 95 en aquellos con ERC. Varios análisis adicionales mostraron resultados similares, lo que sugiere la solidez de los hallazgos (Gandhi et al, 2013). El 22% de los pacientes prescribió azitromicina (razón de posibilidades [OR], 1,98; IC del 95%, 1,68 a 2,34; número necesario para dañar (NND), 464). En relación con la amlodipina (referencia), el riesgo de HAKI fue mayor con nifedipina, seguida de felodipina, diltiazem y verapamilo. De manera similar, el uso concomitante de claritromicina en receptores de BCC se asoció con un aumento pequeño pero significativo de 30 días de riesgo de hospitalización con hipotensión (aumento del riesgo absoluto, 0,04%) y mortalidad por todas las causas (aumento del riesgo absoluto, 0,43%). El riesgo de HAKI no pareció verse afectado por la presencia de enfermedad renal crónica (ERC) o el uso de estatinas; sin embargo, NNH disminuyó a 95 en aquellos con ERC. Varios análisis adicionales mostraron resultados similares, lo que sugiere la solidez de los hallazgos (Gandhi et al, 2013). En relación con la amlodipina (referencia), el riesgo de HAKI fue mayor con nifedipina, seguida de felodipina, diltiazem y verapamilo. De manera similar, el uso concomitante de claritromicina en receptores de BCC se asoció con un aumento pequeño pero significativo de 30 días de riesgo de hospitalización con hipotensión (aumento del riesgo absoluto, 0.04%) y mortalidad por todas las causas (aumento del riesgo absoluto, 0.43%). El riesgo de HAKI no pareció verse afectado por la presencia de enfermedad renal crónica (ERC) o el uso de estatinas; sin embargo, NNH disminuyó a 95 en aquellos con ERC. Varios análisis adicionales mostraron resultados similares, lo que sugiere la solidez de los hallazgos (Gandhi et al, 2013). En relación con la amlodipina (referencia), el riesgo de HAKI fue mayor con nifedipina, seguida de felodipina, diltiazem y verapamilo. De manera similar, el uso concomitante de claritromicina en receptores de BCC se asoció con un aumento pequeño pero significativo de 30 días de riesgo de hospitalización con hipotensión (aumento del riesgo absoluto, 0.04%) y mortalidad por todas las causas (aumento del riesgo absoluto, 0.43%). El riesgo de HAKI no pareció verse afectado por la presencia de enfermedad renal crónica (ERC) o el uso de estatinas; sin embargo, NNH disminuyó a 95 en aquellos con ERC. Varios análisis adicionales mostraron resultados similares, lo que sugiere la solidez de los hallazgos (Gandhi et al, 2013). El uso concomitante de claritromicina en los receptores de BCC se asoció con un aumento pequeño pero significativo de 30 días de riesgo de hospitalización con hipotensión (aumento del riesgo absoluto, 0,04%) y mortalidad por todas las causas (aumento del riesgo absoluto, 0,43%). El riesgo de HAKI no pareció verse afectado por la presencia de enfermedad renal crónica (ERC) o el uso de estatinas; sin embargo, NNH disminuyó a 95 en aquellos con ERC. Varios análisis adicionales mostraron resultados similares, lo que sugiere la solidez de los hallazgos (Gandhi et al, 2013). El uso concomitante de claritromicina en los receptores de BCC se asoció con un aumento pequeño pero significativo de 30 días de riesgo de hospitalización con hipotensión (aumento del riesgo absoluto, 0,04%) y mortalidad por todas las causas (aumento del riesgo absoluto, 0,43%). El riesgo de HAKI no pareció verse afectado por la presencia de enfermedad renal crónica (ERC) o el uso de estatinas; sin embargo, NNH disminuyó a 95 en aquellos con ERC. Varios análisis adicionales mostraron resultados similares, lo que sugiere la solidez de los hallazgos (Gandhi et al, 2013).

Referencia (s):

Gandhi S, Fleet JL, Bailey DG et al: Calcium-channel blocker-clarithromycin drug interactions and acute kidney injury. JAMA Dec 18, 2013; 310(23):2544-2553.

Product Information: BIAXIN(R) Filmtab(R) oral tablets, clarithromycin oral tablets. AbbVie Inc. (per FDA), North Chicago, IL, Sep, 2013.

Product Information: NORVASC(R) oral tablets, amlodipine besylate oral tablets. Pfizer Labs (per FDA), New York, NY, Jan, 2013.